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    來自北京生命科學(xué)研究所，德州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心，天津大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)通過化學(xué)生物學(xué)方法所發(fā)現(xiàn)的死亡受體（DeathReceptor5,DR5）的*個(gè)小分子激動(dòng)劑Bioymifi，并且針對(duì)這一作用因子對(duì)癌細(xì)胞凋亡的作用進(jìn)行了深入探討，ELISA試劑盒相關(guān)研究成果公布在12月的Nature—ChemicalBiology雜志上。

    文章的通訊作者分別是北京生命科學(xué)研究所的王曉東研究員，雷曉光研究員，以及西南醫(yī)學(xué)研究中心的王戈林博士（同為*作者）。

    細(xì)胞凋亡一般分為細(xì)胞外途徑和細(xì)胞內(nèi)途徑。ELISA試劑盒細(xì)胞內(nèi)途徑是在線粒體水平啟動(dòng)的細(xì)胞死亡,細(xì)胞外途徑是通過位于細(xì)胞膜的死亡受體（DeathReceptor）傳導(dǎo)的細(xì)胞死亡信號(hào)而引起的細(xì)胞凋亡途徑。腫瘤壞死因子相關(guān)的凋亡誘導(dǎo)配體(TRAIL)信號(hào)傳導(dǎo)通路是指以TRAIL為配體,通過與死亡受體(DR4,DR5)結(jié)合而啟動(dòng)凋亡信號(hào),zui終誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

    TRAIL蛋白是近年來一直被廣泛關(guān)注的能夠選擇性地誘導(dǎo)癌癥細(xì)胞凋亡的抗癌藥物。但是遺憾的是其臨床實(shí)驗(yàn)的結(jié)果并不理想。因此，發(fā)展新穎的小分子化合物激活TRAIL通路的細(xì)胞凋亡，無論是對(duì)于細(xì)胞凋亡的分子作用機(jī)制研究還是發(fā)展的抗癌藥物都具有重要意義。

    在這篇文章中，研究人員首先通過高通量化合物篩選找到了一個(gè)可以特異性地結(jié)合死亡受體DR5從而激活細(xì)胞凋亡通路并且與Smacmimetics具有協(xié)同效應(yīng)的小分子。但是非常有趣的是，深入的化學(xué)合成與分析研究證明了該化合物的zui初推測(cè)結(jié)構(gòu)是錯(cuò)誤的，同時(shí)也證明了該化合物并不是組分單一的化合物，而是兩個(gè)化合物的混合體。

    經(jīng)過進(jìn)一步的結(jié)構(gòu)驗(yàn)證，研究人員zui終敲定了其確鑿的真實(shí)的化學(xué)結(jié)構(gòu)。在該化學(xué)結(jié)構(gòu)鑒定工作的指導(dǎo)下,通過進(jìn)一步的系統(tǒng)的構(gòu)效關(guān)系研究，獲得了一個(gè)具有單一組分，明確結(jié)構(gòu)，和更高活性與選擇性的先導(dǎo)化合物，命名為:Bioymifi。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)證明：Bioymifi可以特異性地和死亡受體DR5結(jié)合，從而激活細(xì)胞凋亡通路,促進(jìn)癌癥細(xì)胞死亡。

    作為在*范圍內(nèi)所報(bào)道的*個(gè)死亡受體DR5的小分子激動(dòng)劑,Bioymifi可以作為重要的工具分子被用于研究細(xì)胞凋亡的分子作用機(jī)制。ELISA試劑盒同時(shí)它的發(fā)現(xiàn)也為進(jìn)一步針對(duì)TRAIL通路設(shè)計(jì)與開發(fā)新穎的小分子抗癌藥物提供了重要的基礎(chǔ)。